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#為什麼需要長期監控癌症進展?】

通常癌症患者在接受完整的治療後,醫師會定期為患者作身體理學檢查、影像學檢查以及抽血檢查生化腫瘤指數等來判定是否有局部復發或遠端轉移情況,所以治療後的追蹤監控是很重要的,因為即使早期復發,如果能早期接受治療,治療的結果也會比較好。

隨著醫學的進展,利用 #液態切片抽血檢測ctDNA作為長期監控偵測,了解癌症患者是否具有相關基因突變,可作為標靶用藥前診斷之依據。

另外,相較於傳統影像和生化腫瘤指數檢查,ctDNA更能反映病患體內腫瘤之即時訊息,能更加有效的監控癌症治療成效,#提早發現 腫瘤是否復發,是否有新突變產生,以提早調整治療策略,「規律並定期抽血檢查」是掌握癌細胞擴散範圍的最好方式。


#什麼是液態切片?】

>>更簡單、非侵入性且可多次採檢的方式<<
以往腫瘤長在乳房、肺臟或大腸時,除了一般影像學例如核磁共振、斷層掃描或正子攝影等檢查外,為了提高確診率,需要再透過穿刺或手術切片等侵入性方式取得組織來做檢驗,而侵入性方式會有採檢次數、數量或器官組織的限制。

近年來科學家研究發現癌細胞在死亡後,會把腫瘤的DNA釋放到血液中,這些DNA叫做腫瘤游離DNA(circulating tumor DNA, ctDNA),由於ctDNA能即時反應患者體內腫瘤當下的基因變化,因此能更加有效的監控癌症治療的好壞,提早發現腫瘤是否有復發或是有新突變產生,醫師也能更快做出治療評估,這種透過抽血檢測ctDNA的技術稱為液態切片(Liquid Biopsy),可以作連續性的監控與治療評估。

延伸閱讀>>知名基因遺傳學者蘇怡寧醫師“今天來聊聊液態切片吧”
https://goo.gl/mvseRB


#什麼是微量殘留病?】

最早開始有微量殘留病(Minimal Residual Disease,MRD)的概念,是從白血病開始,白血病是一種血癌,主要發生在骨髓中,所以沒辦法像肺癌、乳癌、大腸癌等實體腫瘤,以影像檢查追蹤疾病有無復發或治療效果的好壞。

近年來醫學的進展,發現並非只有血癌中有MRD,越來越多研究指出MRD在實體腫瘤的重要性,可透過抽血檢測ctDNA來判斷體內是否有MRD,甚至在臨床症狀尚未出現前,偵測到血液中ctDNA的患者有很高的風險會復發,因此可針對在血液中偵測到ctDNA的患者給予輔助性治療以降低疾病的復發及延長存活時間。

Tie et al.在2016年發表在Science Translational Medicine期刊,利用ctDNA檢測體內是否有MRD用於預測患者復發,此篇為前瞻性臨床試驗(共230患者,追蹤中位數27個月),利用Stage II大腸癌患者為研究對象,證明手術後血液中檢測ctDNA可作為患者復發的指標,可針對在血液中測到ctDNA的患者給予輔助性化療降低復發。

文章連結:https://goo.gl/WYB4a4


#最新次世代定序技術早期發現腫瘤復發

美國史丹佛大學的Ash A Alizadeh及Maximilian Diehn教授團隊利用CAPP-Seq技術檢測11位瀰漫性大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)患者中血液的ctDNA,此檢測方法在疾病復發時皆能檢測到ctDNA,更重要的是,在8位患者疾病復發前即可檢測到ctDNA。相較於影像觀察到腫瘤復發,血液中ctDNA平均提早188天發現腫瘤復發,因此可以提早調整治療策略,此結果發表在2016年Science Translational Medicine醫學期刊。

#CAPPSeq檢測方法可判斷DLBCL的亞型
另外,在臨床上DLBCL患者的亞型很難確定的原因通常是無法安全地進行組織切片,而確定疾病的亞型可以幫助患者確定治療方法及預後的評估。使用標準免疫組織化學染色法檢測腫瘤組織,共76位患者進行亞型分析,可分為生殖中心B細胞(germinal center B cell, GCB)和非生殖中心B細胞(Non-GCB),同一群患者的血液利用CAPP-Seq方法檢測ctDNA進行分型,結果與標準法高達80%的一致性。且CAPP-Seq方法分類為Non-GCB的患者具有更差的疾病無惡化存活期(Progression-free survival, PFS),顯示CAPP-Seq方法可以將DLBCL患者進行亞型分類及可作為預後的評估。

文章連結:https://goo.gl/c6apti


#ctDNA可作為預後評估復發風險的指標

Diehn M et al. 在2017年發表於ASCO (美國臨床腫瘤學會,American Society of Clinical Oncology),在145位大直腸癌患者(第II-III期)術後定期抽血以ctDNA追蹤,結果發現有檢測到ctDNA的患者復發時間(Time to recurrence, TTR)、無復發存活期(Recurrence free survival, RFS)和總存活期(Overall survival, OS)皆比沒有檢測到ctDNA的患者來得短,顯示ctDNA可作為預後評估的指標。


 


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